WWE WrestleMania 21 основана на 21-ом ежегодном профессиональном шоу WrestleMania. В игре представлено более сорока известных рестлеров, среди которых Рей Мистерио, Гробовщик, «Ледяная Глыба» Стив Остин, и много других. Благодаря сервису Xbox Live, в многопользовательском режиме одновременно может принять участие 4 человека.