Монстры Джордж, Лиззи и Ральф захвачены. Джорджа удерживают в Нью-Йорке, Лиззи – в Токио, Ральфа – в Лондоне. Деятельность компании "Scumlabs", только-только реконструировавшей свои объекты в Солт-Лейк-Сити, вновь приводит к инциденту, в результате которого появляются 3 новых монстра. Это мышь Кёртис, носорог Борис и лобстер Руби. Игрок выбирает одного из этих монстров, чтобы спасти одного заключённого монстра. После освобождения всех монстров на Землю начинают вторгаться инопланетяне. Единственной надеждой планеты остаются монстры, которые недавно её разрушали. Отразив нападение пришельцев, монстры спасают Миюкуса (циклопообразного пришельца), а затем преследуют инопланетян по космосу, уничтожают их базы в Солнечной системе и, в итоге, вторгаются в их родной мир. Во время игры развиваются любовные истории Джорджа с Руби и Кёртиса с Лиззи.