Эксперимент в секретной лаборатории привел к катастрофической ошибке. Главный герой доктор Дэниель Лэмб, был заперт на 6 лет в частной психиатрической клинике Диксмора Проектом — неясными спонсорами сверхсекретного наркотического оружия, над которым работал Лэмб и некий мистер Пикмэн. Но неожиданный шторм вырубает электричество, что приводит к восстанию пациентов. И Дэниель Лэмб ударяется в бега с психопатическим больным Лео Каспером, который с радостью учит Лэмба убивать. Оставшиеся в темноте и преследуемые, Дэнни и Лео — единственные, кто остался в живых. Проект Пикмена будет остановлен, если не на кого будет охотиться и правда никогда не выйдет.