В игре четыре одиночные кампании, по одной для четырех инструментов: гитары, басс-гитары, ударных и солиста. Игрок волен проходить Rock Band в одиночку, при этом остальных членов группы заменит компьютер, либо же собрать веселую команду и покорить виртуальную публику в захватывающем кооперативном режиме. Когда вы будете соревноваться в онлайновых режимах с другими коллективами, каждый из членов вашей группы сможет выбрать разный уровень сложности.
Интерфейс игры выглядит следующим образом: слева будет располагаться гитара, справа - басс, внизу по центру - ударные, а в верхней части экрана будет стоять солист. Инструменты будут в меру прозрачными, чтобы игроки одновременно могли наблюдать за тем, что происходит на сцене, не упуская необходимые ноты и аккорды.
Гитары имеют по 10 кнопок - 5 для обычной игры в привычной позиции, а остальные кнопки будут обладать специальными функциями. Также вы сможете добавлять к звучанию своей гитары разнообразные эффекты. Солисты смогут насладиться новой системой, которая отсеивает посторонние шумы, акцентируясь на голосе. Ударник будет использовать палочки для игры по четырем барабанам. Также ударный аксессуар будет включать педаль для ноги.
Кроме того, вы сможете выбрать стиль передвижения по сцене для своего персонажа: в базе игры содержится более 40 типов motion-capture анимации, созданной при помощи самых известных рок-звезд.