Ремейк культовой игры-ужастика, первоначально вышедшей эксклюзивно для GameCube. Леон Кеннеди, известный поклонникам сериала по второй части игры, приезжает в глухую испанскую деревушку, надеясь разыскать похищенную дочку президента, но сталкивается с одержимыми каким-то бесом крестьянами, бросающимися на любого чужака. В дальнейшем ему предстоит встретиться с таинственным культом, одолеть немало отвратительных боссов и выполнить поставленную задачу, но пока его главная цель – не потерять, в прямом смысле, голову при первой же встрече с вооруженным бензопилой сельским маньяком.

Теперь отстрел зомби и взаимодействие с окружающим миром происходит посредством Wii Mote, что еще больше погружает вас в мир удивительных приключений игры. Кроме того, специально для версии Wii были добавлены специальные интерактивные заставки, где от вас требуется быстро повторить действия, указанные на экране.