Экспериментальный космический полет завершается неудачей. В результате аварии четверо друзей-ученых подвергаются воздействию неизвестного излучения. Исследователи космоса выживают, но приобретают сверхчеловеческие способности и становятся супергероями — Фантастической Четверкой, которая должна спасти мир.

После облучения руководитель команды ученых Рид Ричардс получает способность растягивать свое тело и берет имя «Мистер Фантастический». Его подружка Сью Шторм теперь может становиться невидимой и создавать силовые поля — она называется «Девчонкой-невидимкой». Младшему брату Сью, Джонни Шторму, теперь подвластен огонь, он превращается в «Человека-факел». Пилот корабля Бен Гримм стал каменным гигантом с огромной физической силой и называет себя «Существо».
Игра создана по мотивам одноименного фильма кинокомпании 20-th Century Fox и комиксов издательства Marvel. Фантастической Четверке предстоит использовать свои новые способности, чтобы расстроить злодейские планы Виктора фон Дума, также известного под именем Доктор Дум.
У каждого героя есть два вида атаки — обычная и комбинированная. Для прохождения игры понадобятся способности всей Четверки — в одиночку со злом не справиться.
Помимо основного приключенческого режима в игру включены два режима коллективной игры для двух игроков. Первый — для совместного прохождения игры; второй — для споров «Кто сильнее?» — противостояния двух супергероев на боевой арене.