История лежащая в основе The House of the Dead III - это история о Лизе, дочери одного из героев предыдущей игры. Вместе с напарником она отправляется на поиски отца, сгинувшего в зловещих Мораториях по производству зомби. В третьей части Вас ждет еще больше острых ощущений и экшена.

В игру добавился целый ряд новшеств, которые упростили управление, но несколько усложнили самy игру: автоперезарядка оружия и ствол, находящийся снизу, призваны облегчить стрельбу, а количество тварей, лезущих со всех сторон, а также их увеличившаяся скорость и ловкость, не позволят Вам зазеваться ни на секунду.

Играть можно либо одному, либо вдвоем, уровни поражают интерактивностью и нелинейностью, а новое оружие (дробовик), позволяет сносить целые толпы зомби одним выстрелом. Также в игре добавился новый режим, в котором Вам придется за определенное время сокрушить как можно больше врагов и достигнуть поставленной цели.