Действие игры Dead Space разворачивается на бескрайних просторах вселенной. Люди уже давно освоили космос, и полеты к другим галактикам для них стали проще пареной репы. Однако развитие не стоит на месте, на Земле катастрофически не хватает ресурсов. Создаются корабли бурильщики, цель которых состоит в том чтобы в буквальном смысле вырывать из других планет гигантские куски ценной породы. И, естественно, для таких кораблей нужны ремонтные бригады. Именно в такой вот техподдержке работает главный герой бортмеханик Айзек Кларк. В один серый рабочий день в их службу поступает приказ - найти грузовой корабль USG Ishimura, потерявшийся где-то на просторах галактики. Ремонтники, получив нужные координаты, не теряя времени, отправляются на поиски корабля, и находят его неподалеку от заданного квадрата, рядом с астероидом. Приборы не фиксировали никакой активности на судне, а с капитанского мостика не доносилось ни Звука. Попав внутрь, они увидели не самое лицеприятное зрелище: реки крови, гниющие части человеческих тел, непонятные следы, уходящие вглубь корабля.